닥터 구의 건강 칼럼 (53)
구역질, 기립성 저혈압, 졸음, 환각 등 레보도파 부작용을 알아봐요.
검수자 : 김지호 대표원장
레보도파 기립성 저혈압 구역질 부작용 대처법 정리바로 앞 글에서는 카비도파/레보도파를 진료 현장에서 어떻게 사용하는지 정리해 보았습니다.
시작 용량과 증량 방식, 목표 용량과 최대 용량을 짚었고, 1970년대부터 약 30년간 계속된 신경 보호 논쟁이 어떻게 마무리되었는지도 살펴봤죠.
그 글의 결론은 레보도파가 효과를 필요로 하는 시점에 안전하게 쓸 수 있는 약이라는 것이었습니다.
그렇지만 약을 오래 잘 쓰려면 부작용과 한계까지 알고 계셔야 합니다.
이번 글에서는 두 가지를 다루려고 해요.
하나는 복용 초기에 만날 수 있는 부작용이고, 다른 하나는 시간이 지나면서 드러나는 구조적 한계입니다.
부작용은 시기별로 나누어 생각해 보세요부작용을 이해하는 데는 나타나는 시기에 따라 두 갈래로 나누어 보는 방법이 가장 도움이 됩니다.
- 초기 부작용: 약을 처음 시작하거나 용량을 올릴 때 비교적 빠르게 나타납니다.
대부분은 시간이 지나거나 용량을 천천히 맞추어 가면 좋아집니다.
- 장기 부작용: 수년에 걸쳐 조금씩 나타나는 약효의 기복과 비자발적인 움직임입니다.
병이 진행하는 과정에서 마주하게 되는 문제들입니다.
두 가지는 나타나는 때뿐 아니라 생기는 이유와 대처 방법도 크게 다릅니다.
이번 글에서는 초기 부작용을 자세히 설명드리고, 장기 부작용은 큰 흐름만 짚겠습니다.
자세한 내용은 약물 치료를 오래 이어가는 과정을 다루는 글에서 이야기하겠습니다.복용 초기에 만날 수 있는 다섯 가지 부작용① 구역질과 구토
환자분들이 가장 먼저 겪는 부작용으로 널리 알려져 있습니다.
1970년대 이전에 레보도파만 단독으로 쓰던 시절에는 약 80%의 환자에서 나타났습니다.
카비도파/벤세라지드 복합제가 나온 뒤로는 20% 이하로 크게 줄었죠(지난 글에서 본 변화입니다).
그래도 보조약이 함께 들어 있는데 복용 직후 속이 메스꺼운 분들이 있어요.
특히 시작하고 첫 몇 주 동안 가장 많이 호소하십니다.
대처 방법은 다음과 같습니다.
아주 적은 양에서 시작해 천천히 올리는 적정 요법을 쓰면 대부분 시간이 지나며 나아집니다.
빈속에 드시기 힘들면 크래커나 과일 같은 가벼운 간식과 함께 복용하세요.
보조약인 카비도파의 양이 부족해서 생기는 경우도 있습니다.
이럴 때는 의료진과 상의해서 카비도파 단일 제제(미국의 Lodosyn 등)를 추가로 쓰는 방법을 검토할 수 있어요.
돔페리돈 같은 위장약이 함께 처방되기도 하는데요.
약끼리 상호작용이 있을 수 있어서 반드시 의료진과 먼저 의논하셔야 합니다.
② 기립성 저혈압: 갑자기 일어설 때의 어지러움
도파민은 혈관에도 작용하는 물질입니다.
몸 밖에서 들어온 레보도파가 혈관에 영향을 주면 혈관이 넓어지면서 혈압이 내려가는 경향이 생겨요.
이 증상은 앉아 있다가 갑자기 일어설 때 가장 뚜렷하게 나타납니다.
평소에는 다리의 혈액이 머리까지 올라가는 과정이 저절로 조절되지만, 약을 드신 직후에는 그 조절이 잠깐 늦어집니다.
그래서 머리가 핑 돌거나 눈앞이 캄캄해지고, 심하면 잠시 의식을 잃기도 합니다.
대처 방법은 다음과 같습니다.
앉았다가 일어날 때는 서두르지 말고, 먼저 다리를 몇 번 움직인 뒤에 일어나세요.
일어선 다음에도 바로 걷지 말고, 잠시 선 채로 몸이 적응하길 기다렸다가 첫걸음을 떼세요.
물을 충분히 드세요.
환자에 따라서는 의료진이 혈압을 올려 주는 약을 따로 추가하기도 합니다.
이 부작용은 환자분뿐 아니라 가족분도 꼭 알고 계셔야 하는 안전 문제입니다.
갑작스러운 어지러움 때문에 넘어지면 골절로 이어질 수 있어요.
집 안의 화장실, 욕실, 계단을 점검하실 때 함께 챙겨 주세요.
③ 졸음과 갑작스러운 잠
레보도파를 복용하는 분들 가운데 일부는 평소보다 졸음이 늘어납니다.
낮 동안 갑자기 잠이 쏟아지는 일도 있어요.
주로 약효가 시작되는 때나 약효가 가장 강한 시간대에 두드러집니다.
대처 방법은 다음과 같습니다.
막 복용을 시작한 분이라면 약효 패턴이 안정될 때까지 운전, 기계 조작, 높은 곳에서의 작업은 삼가는 것이 안전합니다.
졸음 때문에 생활에 지장이 클 정도라면 의료진과 상의해 용량이나 복용 시간을 조정하세요.
④ 환각과 정신 증상: 특히 고령 환자분
레보도파는 뇌의 도파민 농도를 높이는 약이어서, 일부 환자분에게 환각, 생생한 꿈, 일시적인 망상이 나타날 수 있습니다.
고령이시거나 인지 기능에 변화가 있는 분에게서 더 흔합니다.
방 안에 누군가 있는 것처럼 보이는 시각적 환각이나, 평소와 달리 선명한 꿈이 자주 나타나는 양상이 가장 많습니다.
대처 방법은 다음과 같습니다.
환자분 스스로 그것이 환각이라는 것을 알고 계신다면 일상에 큰 지장이 없는 경우가 많습니다.
하지만 환각이 점점 또렷해지거나 현실로 받아들이기 시작한다면 바로 의료진과 상의하셔야 합니다.
가족분의 관찰이 매우 중요합니다.
환자분이 환각을 잘 이야기하지 않는 경우가 많아서, 평소와 다른 말이나 행동을 가족이 먼저 알아차리는 것이 단서가 됩니다.
⑤ 식욕 저하와 그 밖의 소화기 증상
구역질과 비슷한 맥락에서 입맛이 떨어지거나 배가 더부룩하고, 변비가 생기기도 합니다.
변비는 약 때문일 수도 있지만 파킨슨병 자체의 증상이기도 합니다(앞선 글에서 본 자율신경계의 변화죠).
그래서 원인을 정확히 구분하기가 까다로운 경우가 많아요.
대처 방법은 다음과 같습니다.
수분과 섬유질을 충분히 섭취하세요.
식사 시간과 복약 시간을 어느 정도 띄워 보세요.
필요하면 의료진이 장 운동을 돕는 약이나 완하제를 처방하기도 합니다.
시간이 지나며 만나는 변동: 큰 줄기만 짚어 보면앞서 본 다섯 가지는 대부분 용량 조절로 좋아집니다.
반면 시간이 흐르면서 서서히 드러나는 다른 종류의 어려움도 있습니다.
- 약효 소진(wearing-off): 한 번 복용한 약의 효과가 점점 짧아져서, 다음 복용 전에 운동 증상이 다시 느껴지는 현상입니다.
- 이상운동증(dyskinesia): 약효가 가장 강한 시점에 본인의 의지와 상관없이 몸이 움직이는 현상입니다.
- On/Off 현상: 약효가 갑자기 나타났다가 갑자기 사라지는 식의 변동입니다.
- 정신 증상의 진행: 환각이나 망상이 시간이 지날수록 더 뚜렷해지는 경우입니다.
이런 변동은 단순한 부작용이라기보다, 병의 진행과 약물 치료의 본질적 한계가 맞닿는 지점에서 생기는 일입니다.
정확한 정체와 환자분, 가족분이 활용할 수 있는 대응 전략은 이어지는 글에서 본격적으로 다루겠습니다.
여기서는 이런 변동이 존재한다는 사실만 기억해 두시고, 그 밑바탕에 있는 신경생물학적 사실로 넘어가 보겠습니다.구조적 한계: 약 자체에 깔려 있는 사실지금까지 말씀드린 부작용은 사람마다 강도가 다릅니다.
용량 조절, 생활 패턴 조정, 보조약 추가 같은 방법으로 상당 부분 관리가 가능해요.
하지만 카비도파/레보도파라는 약에는 구조적인 한계가 본질적으로 깔려 있습니다.
어떤 약물 조절이나 부작용 관리로도 완전히 비켜 갈 수 없는 부분입니다.
첫째, 약의 효과는 뇌 속에 살아 있는 '변환 공장'에 달려 있습니다.
앞선 글에서 살펴본 내용을 다시 떠올려 보겠습니다.
몸 밖에서 들어온 레보도파는 흑색질에 남아 있는 도파민 신경세포 안에서만 도파민으로 바뀝니다.
이 변환 공장이 얼마나 남아 있느냐에 따라 같은 약이라도 효과의 크기가 달라집니다.
진단 초기에는 도파민 신경세포가 약 20~30% 살아 있어서 적은 용량으로도 분명한 효과를 얻습니다.
하지만 시간이 지나 남은 세포가 줄어들면 같은 효과를 내기 위해 더 큰 용량과 더 잦은 복용이 필요해집니다.
어느 시점부터는 용량을 올려도 효과가 비례해서 늘지 않는 단계에 이르기도 합니다.
이것은 약에 문제가 있어서 생기는 일이 아닙니다.
뇌에서 도파민 신경세포가 사라져 가는 진행성 질환의 본질입니다.
약이 일할 수 있는 토양 자체가 시간과 함께 줄어드는 셈이에요.
둘째, 이 약은 병의 원인 자체를 막지 못합니다.
카비도파/레보도파는 부족해진 도파민을 몸 밖에서 채워 주는 약입니다.
운동 증상을 눈에 띄게 호전시키고, 일상을 다시 가능하게 해 줍니다.
그러나 뇌에서 도파민 신경세포가 죽어 가는 과정 자체를 멈추거나 늦추지는 못합니다.
부족한 것을 채우는 일과 부족이 생기는 원인을 막는 일은 서로 다른 차원의 과제입니다.
의학에서는 이런 치료를 대증치료(symptomatic treatment)라고 부릅니다.
증상은 다스리지만 병의 진행은 막지 못하는 치료라는 뜻입니다.
카비도파/레보도파는 대증치료 가운데 가장 효과적인 약이지만, 이러한 본질적 한계는 분명합니다.
알파-시뉴클린의 변성을 막거나, 잃어버린 도파민 신경세포를 되살리거나, 죽어 가는 세포를 보호하는 치료는 질병 조절 치료(disease-modifying therapy)라고 합니다.
전 세계 신경학, 신경과학 연구자들이 20년 넘게 목표로 삼아 온 영역이고, 지금도 다양한 임상 시험이 진행되고 있어요.
아직 그 단계에 도달했다고 확신할 수 있는 약은 없습니다.
그래도 이 분야의 발견이 앞으로 환자 치료를 크게 바꿔 놓을 가능성은 분명히 살아 있습니다.
한계가 분명해도 이 약의 가치는 작지 않습니다지금까지 부작용과 구조적 한계를 솔직하게 살펴보았습니다.
하지만 이런 한계가 약의 가치를 깎아내리는 것은 아닙니다.
균형 잡힌 시각으로 마무리해 보겠습니다.
이 약이 등장하기 전인 1960년대 이전의 환자분들은 진단 후 몇 년 안에 일상의 거의 모든 동작을 스스로 하기 어려워지는 경과를 겪었습니다.
휠체어에 의지하고, 식사도 도움을 받아야 하며, 가족과 대화하는 것조차 힘들어지는 일이 흔했어요.
1957년 칼손의 발견, 1967년 코지아스의 임상 적용, 그리고 1970년대 카비도파/벤세라지드의 등장 이후로 상황이 달라졌습니다.
환자분들이 일상을 유지하며 직장 생활을 이어가고, 가족과 풍성한 시간을 보낼 수 있는 기간이 수년에서 십수 년 단위로 늘어났습니다.
약의 부작용과 한계를 인정하더라도 이 변화의 무게는 결코 작지 않습니다.
이 약은 병을 멈추지는 못하지만, 환자분이 병과 함께 살아가는 시간의 질을 분명하게 바꿔 줍니다.마치며: 95% 손실, 더 줄일 수 있을까요?다섯 편의 글에 걸쳐 카비도파/레보도파의 의학사, 분자 설계, 표준 복합 비율, 다섯 가지 제형, 임상 실전, 그리고 부작용과 구조적 한계까지 모두 살펴봤습니다.
환자분이 본인의 처방을 깊이 이해하기 위한 큰 그림이 이제 완성된 셈이에요.
그런데 카비도파/벤세라지드가 막아 주는 효소는 탈탄산효소 한 종류뿐입니다.
우리 몸에는 레보도파를 분해하는 효소가 하나 더 있고, 그 효소를 막는 또 다른 보조약이 1990년대 후반부터 임상에 도입되어 왔습니다.
COMT라는 효소와 이를 차단하는 약에 대한 이야기는 다음 글에서 본격적으로 다루겠습니다.
참고자료1차 사료 / 핵심 임상 연구
Marsden CD, Parkes JD. “On-off” effects in patients with Parkinson’s disease on chronic levodopa therapy. Lancet. 1976;1(7954):292-296. (초기 변동 보고)
Fahn S, Oakes D, Shoulson I, et al. Levodopa and the progression of Parkinson’s disease. N Engl J Med. 2004;351(24):2498-2508. (ELLDOPA)
학술 2차 문헌
Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 2014;311(16):1670-1683.
Stocchi F, Antonini A, Barone P, et al. Early DEtection of wEaring off in Parkinson disease: the DEEP study. Parkinsonism Relat Disord. 2014;20(2):204-211.
Olanow CW, Stocchi F. Levodopa: A new look at an old friend. Mov Disord. 2018;33(6):859-866.
