닥터 구의 건강 칼럼 (57)
파킨슨병 약 COMT 억제제 복용법, 부작용, 대처법 정리
검수자 : 김지호 대표원장
파킨슨병 약효 짧아짐, 3시간밖에 안 간다면앞서 세 편의 글에서 COMT 억제제의 역사(#54 참조)와 분자 단위의 작동 원리(#55 참조), 약의 종류와 Stalevo 삼중 복합제(#56 참조)를 차례로 풀어 보았습니다.
이제 처방전에 적힌 약 이름과 숫자가 어떤 뜻인지는 이해되셨을 거예요.
그런데 환자분과 가족분이 꼭 챙기셔야 할 내용이 아직 남았습니다.
이 약을 실제로 어떤 식으로 복용하는지, 그리고 어떤 부작용을 경계해야 하는지입니다.
이번 글에서는 의사가 약을 처방하는 시기부터 약마다 다른 복용 방식, 환자가 미리 알아 둘 부작용까지 진료실의 관점으로 차근차근 짚어 드리겠습니다.
처방은 언제 시작될까 — 추가 시기의 의미COMT 억제제는 카비도파/레보도파를 처음 시작하는 단계에서 같이 쓰는 약이 아닙니다.
카비도파/레보도파만 복용하는데 약효 유지 시간이 눈에 띄게 줄어드는 시점이 오면, 그제서야 의료진이 추가를 고민합니다.
이 시기가 되면 환자분들께서 이렇게 말씀하시곤 해요.
"점심때 먹은 약이 저녁 약 시간이 되기 전에 사라져요." — 4시간 가던 효과가 3시간 정도에서 끝나기 시작하는 상태입니다.
"다음 약 먹기 전 한 시간이 가장 괴로워요." — 약효가 사라진 뒤 다음 약이 들기까지의 빈틈이 선명해진 상태입니다.
"약을 좀 더 자주 먹어야 할 것 같아요." — 환자분이 직접 복용 간격을 좁히려고 하시는 상태입니다.
이런 변화가 나타나는 근본 이유는 남은 도파민 신경세포(앞 글에서 설명한 변환 공장)의 수가 줄면서 약효가 갈수록 짧아지기 때문입니다.
병이 진행하면서 나타나는 자연스러운 흐름이죠.
이 현상과 대처법은 약을 오래 복용하면서 겪는 문제를 다루는 글에서 본격적으로 설명드리겠습니다.
이 단계에서 의료진은 카비도파/레보도파의 양을 늘리거나 복용 횟수를 늘리기보다, 작용 방식이 다른 약을 얹는 쪽을 먼저 검토합니다.
가장 먼저 거론되는 후보가 바로 COMT 억제제예요.
(다른 후보로는 MAO-B(모노아민 산화효소 B, Monoamine Oxidase B) 억제제, 효현제, 아만타딘 등이 있으며 이어지는 글에서 설명합니다.)약마다 달라지는 복용 방식COMT 억제제는 종류별로 복용 패턴이 크게 다릅니다.
따라서 본인이 받은 약의 방식을 정확하게 따르셔야 합니다.
엔타카폰(Comtan) — "카비도파/레보도파와 한 쌍으로"
기본 규칙은 카비도파/레보도파를 먹는 때마다 엔타카폰 200mg 1정을 곁들이는 것입니다.
카비도파/레보도파를 하루 4회 복용하는 분이라면 엔타카폰도 4회 복용합니다.
두 약을 한꺼번에 삼키는 방법이 가장 보편적이며, 짧은 시차가 있어도 괜찮습니다.
식사와의 간격은 카비도파/레보도파와 똑같이 맞추시면 됩니다(가능하면 식사 30분 전, 혹은 식후 1시간).
하루에 쓸 수 있는 최대량은 1,600mg, 즉 200mg 기준으로 하루 8회까지입니다.
현실에서는 하루 4~5회를 복용하는 분이 가장 많아요.
톨카폰(Tasmar) — "하루 세 번, 단독으로"
100mg이나 200mg을 8시간 간격으로 하루 세 번 규칙적으로 복용합니다.
톨카폰은 한 번 먹으면 효과가 더 길게 이어지므로 카비도파/레보도파와 매번 같이 먹을 필요가 없습니다.
아침 7시, 오후 3시, 밤 11시처럼 시각을 정해 두고 꾸준히 복용하세요.
식사와의 관계는 비교적 유연하지만, 세부 사항은 담당 의료진의 처방대로 따라 주세요.
반드시 지켜야 할 조건이 하나 있습니다. 바로 간 기능 검사예요.
톨카폰을 복용하는 분은 첫 1년간 혈액 검사로 간 기능을 자주 확인해야 하고(처음 6개월은 2~4주 간격), 그 뒤로도 정기적으로 검사를 이어 가야 합니다.
이 검사를 받을 수 없는 환경이라면 톨카폰은 처방되지 않아요.
오피카폰(Ongentys) — "취침 전 한 알"
50mg 캡슐 1개를 매일 한 번, 잠들기 전에 복용합니다.
음식과 같이 먹으면 흡수율이 낮아지므로 식사와 시간을 띄워야 합니다. 마지막 식사를 마치고 최소 1시간이 지난 후에 드세요.
카비도파/레보도파를 먹는 시간과 맞출 필요가 없습니다.
한 번 복용하면 이튿날까지 24시간 동안 COMT 차단 작용이 이어집니다.
하루 한 번이라 복용을 잊을 확률이 낮고, 외출 시 챙길 알약 개수도 확실히 줄어듭니다.
Stalevo — "복용 습관은 그대로"
카비도파/레보도파를 드시던 시간대(아침·점심·저녁 등)는 바꾸지 않고, 약만 Stalevo로 교체해 복용합니다.
Stalevo 한 알에 카비도파/레보도파/엔타카폰이 전부 들어 있어 엔타카폰을 따로 더할 필요가 없습니다.
식사와 간격을 두는 규칙은 카비도파/레보도파와 같습니다.
단, Stalevo로 바꿀 때는 의료진이 현재 복용량에 정확히 맞춰서 처방합니다.
시네메트와 Stalevo 사이를 환자 임의로 오가시면 안 됩니다.
꼭 알아 둘 부작용 네 가지부작용은 크게 네 부류로 정리됩니다.
각각 어떤 증상인지, 어떻게 대응하는지 보겠습니다.
① 소화기 증상 — 제일 흔한 부작용
환자분들이 가장 많이 말씀하시는 부작용입니다.
설사가 가장 눈에 띄며, 속 메스꺼움과 복부 불편감, 복통이 동반되기도 해요.
엔타카폰이나 톨카폰을 쓰는 분에게서 설사가 더 자주 나타나, 약 5~10%가 어느 정도 설사를 경험합니다.
대체로 복용 첫 몇 주에서 몇 달 사이에 가장 뚜렷하고, 시간이 흐르면 약해지거나 몸이 적응해 가는 경우가 많습니다.
대응 방법은 다음과 같습니다.
경미한 설사는 수분과 전해질을 넉넉히 채우면서 일상에서 관리해 볼 수 있습니다.
설사가 심하거나 한 달 넘게 계속되면 의료진과 상의하세요. 사람에 따라 약을 중단해야 할 때도 있습니다.
오피카폰은 엔타카폰, 톨카폰보다 소화기 증상이 적은 편이라고 보고되어 왔습니다.
② 소변 색깔 변화 — 놀라지 않으셔도 되는 부작용
처음 겪는 분이 가장 깜짝 놀라시는 부작용 중 하나예요.
소변이 평소보다 짙은 주황색이나 갈색을 띠는 경우가 자주 있습니다.
"피가 섞인 건 아닐까", "간이 상한 건 아닐까" 하고 걱정하실 수 있지만, 이는 약이 분해되고 남은 산물이 소변으로 나오면서 생기는 정상적인 현상입니다.
의학적으로 문제가 되는 부작용이 아닙니다.
이 색 변화는 엔타카폰과 톨카폰을 복용하는 분에게서 가장 자주 보이며, 오피카폰에서도 일부 환자가 말씀하십니다.
환자·가족께 드리는 말씀: 미리 알고 계시면 복용 후 처음 마주한 색 변화에도 당황하지 않으실 수 있습니다.
처음 처방할 때 의료진이 이 점을 알려 드리는 경우가 많아요.
③ 이상운동증(dyskinesia) 심화 — 약효가 좋아져서 생기는 일
뜻밖이지만 중요한 부작용입니다.
COMT 억제제를 더하면 약효가 뚜렷하게 개선됩니다.
약이 듣는 시간이 길어지고 혈중 레보도파 농도도 더 고르게 유지돼요.
그런데 좋아진 약효가 이미 이상운동증(내 의지와 무관한 움직임)을 겪던 분에게는 그 움직임을 한층 도드라지게 할 수 있습니다.
이치는 단순합니다.
같은 양의 카비도파/레보도파로 얻는 도파민 효과를 COMT 억제제가 한 단계 끌어올리기 때문이에요.
따라서 약효가 절정일 때 이미 비자발적 움직임이 있던 분은, COMT 억제제를 더하면 그 움직임이 더 세지는 경향이 있습니다.
대응책으로 의료진은 COMT 억제제를 추가하면서 카비도파/레보도파 용량을 보통 20~30% 함께 줄입니다.
새 약의 추가 효과가 기존 약의 일부를 대신하도록 처음부터 같이 조율하는 셈이죠.
이렇게 동시에 용량을 맞추는 것이 새 약에 안정적으로 적응하는 열쇠입니다.
COMT 억제제를 시작할 때 진료 시간에 가장 유심히 관찰하고 전달하셔야 할 부분이 바로 이것입니다.
새 약을 추가한 뒤 비자발적 움직임이 심해졌다면, 즉시 의료진과 의논해 카비도파/레보도파 용량을 조절해야 합니다.
④ 드물지만 기억할 부작용 — 톨카폰 간독성, 환각, 기립성 저혈압
톨카폰의 간독성(#54 참조): 톨카폰을 복용하는 분은 간 기능 검사가 필수입니다. 피로감, 식욕 저하, 황달, 검은 소변 등 새로운 증상이 생기면 곧바로 의료진과 상의하세요.
환각: 도파민 작용을 강화하는 약이 대개 그렇듯, 일부 환자(특히 고령)에서 눈에 보이는 환각이 생길 수 있습니다.
기립성 저혈압: 갑자기 몸을 일으킬 때 어지러운 증상입니다. 카비도파/레보도파만 복용해도 나타날 수 있으며, COMT 억제제를 더하면 일부에서 더 두드러질 수 있습니다.
이 부작용들에 대한 대응은 카비도파/레보도파 부작용 글(#53 참조)에서 설명드린 내용과 같습니다.
약물 상호작용 — 짚어 둘 부분COMT 억제제와 병용할 때 의료진이 특히 신중히 따져 보는 약물군이 있습니다.
일부 MAO 억제제, 특히 비선택적 MAO-A 억제제입니다.
이 약들은 우리 몸의 또 다른 카테콜아민 분해 효소(MAO)를 차단하는데, COMT 억제제와 함께 쓰면 카테콜아민을 분해하는 두 갈래 길이 모두 막혀 버립니다.
그 결과 혈압이 크게 요동치거나(고혈압 위기) 신경 신호가 지나치게 활발해지는(세로토닌 증후군) 사례가 보고되어 왔습니다.
반면 파킨슨병 치료용 선택적 MAO-B 억제제(셀레길린, 라사길린, 사피나미드)는 이런 위험이 낮아 COMT 억제제와 함께 처방되는 일이 흔합니다.
두 계열이 어떻게 다른지는 다음 글에서 MAO-B 억제제를 본격적으로 설명할 때 알려 드리겠습니다.
다른 진료과, 특히 정신과에서 받은 처방약이 있다면 신경과 의료진에게 빠짐없이 알려 주세요.
약물 상호작용을 안전하게 관리하는 가장 기본적인 방법입니다.핵심 요약 — 새 약을 시작하는 분께지금까지 내용을 일상에서 활용하실 수 있는 원칙으로 정리해 드립니다.
COMT 억제제를 시작하고 처음 몇 주는 몸의 변화를 주의 깊게 살피고 의료진에게 전해야 하는 기간입니다.
다음 세 가지를 함께 지켜봐 주세요.
약효 시간의 변화 — 약이 듣는 시간이 뚜렷하게 늘었는지, 얼마나 늘었는지.
부작용 — 설사, 소변 색 변화, 일어설 때의 어지러움이 나타났는지.
비자발적 움직임의 변화 — 원래 있던 이상운동증이 심해졌는지, 새로 생긴 움직임이 있는지.
이 세 가지를 짧게 메모해 두었다가 첫 진료 때 의료진과 같이 검토하세요.
나에게 맞는 약과 용량을 가장 빠르고 안전하게 찾는 방법입니다.마치며 — 분해 효소는 하나 더 있습니다COMT 억제제를 의사학, 약리, 약 종류, 임상이라는 네 편에 걸쳐 상세히 다뤘습니다.
이제 내 처방의 의미를 깊이 이해할 수 있는 큰 그림이 갖춰졌습니다.
그렇지만 우리 몸과 뇌에는 도파민과 레보도파를 분해하는 효소가 또 하나 있습니다.
MAO-B(모노아민산화효소 B형)라는 효소예요.
COMT가 메틸기를 붙여 분자를 분해한다면, MAO-B는 다른 방식으로 도파민을 분해합니다.
이 효소를 차단하는 셀레길린, 라사길린, 사피나미드 또한 환자의 일상에서 중요한 역할을 맡고 있습니다.
다음 글에서는 이 세 번째 종류의 보조약을 본격적으로 살펴보겠습니다.
참고자료1차 사료 / 핵심 임상 연구
Ferreira JJ, Lees A, Rocha JF, et al. Opicapone as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson’s disease and end-of-dose motor fluctuations: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Neurol. 2016;15(2):154-165. (BIPARK-I — 부작용 데이터)
Lees AJ, Ferreira J, Rascol O, et al. Opicapone as adjunct to levodopa therapy in patients with Parkinson disease and motor fluctuations: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2017;74(2):197-206. (BIPARK-II)
Olanow CW; Tasmar Advisory Panel. Tolcapone and hepatotoxic effects. Arch Neurol. 2000;57(2):263-267. (톨카폰 간 모니터링)
임상 가이드라인 / 종합 문헌
Müller T. Catechol-O-methyltransferase inhibitors in Parkinson’s disease. Drugs. 2015;75(2):157-174.
Scott LJ. Opicapone: a review in Parkinson’s disease. Drugs. 2016;76(13):1293-1300.
Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et al. International Parkinson and Movement Disorder Society evidence-based medicine review: Update on treatments for the motor symptoms of Parkinson’s disease. Mov Disord. 2018;33(8):1248-1266.
제품 정보
Comtan·Tasmar·Ongentys·Stalevo FDA prescribing information.
